多西环素(Doxycycline,DOX)是由土霉素合成的广谱类抗生素,抗菌活性较强,对于金*色葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、沙门菌、布氏杆菌以及衣原体、支原体等均有抑制作用,主要是通过干扰敏感菌的蛋白质合成发挥抑菌作用。
多西环素除了广谱抗菌作用外,还具有广泛的抗炎作用,包括抑制基质金属蛋白酶(MMP)活性,抑制IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子的产生,诱导炎症细胞凋亡等。
在眼科,多西环素主要用于治疗蒸发过强型干眼、严重睑板腺功能障碍及伴有酒糟鼻或继发角结膜病变的患者,还有一些原发病继发的眼部感染的治疗,虽然还缺乏一级证据支持,但临床时应用的效果还是较好的。下面简述多西环素在眼科的应用,具体治疗方案应在临床医生的指导下开展。
01睑板腺功能障碍(MGD:Meibomianglanddisease)对于局部抗菌药物治疗效果不佳的慢性中、重度睑缘炎,可使用多西环素日剂量mg,两到四周后逐渐减少至日剂量50mg。
02沙眼滤泡性结膜炎第一天,mg,每12h口服一次,接下来mg,一天一次或50mg,每12h口服一次,如果感染严重,则一直mg,每12h口服一次给药。
03猫爪病继发的眼部并发症(如神经视网膜炎)虽然有报告表明,患者会自行改善,但为减少长期后遗症的风险,建议给予利福平(毫克PO/每天两次IV)加强力霉素(毫克PO/IV,每天两次)。≥8岁的儿童,利福平(每12小时10mg/kgPO/IV;最大每日剂量mg)加上强力霉素(45kg:2.2mg/kgPO/IV每天两次[每剂量最大mg];≥45kg:mgPO/IV每天口服两次)。组合疗法的总持续时间为四到六周,患者还应接受辅助糖皮质激素治疗。
04眼酒糟鼻由于尚未发现引起酒糟鼻的确切微生物原因,因此口服多西环素在酒糟鼻中的功效通常归因于其抗炎特性。有研究表明,多西环素mg持续12周,可有效解决皮肤酒糟鼻患者的某些眼部症状,并增加泪液破裂时间。
但是由于抗生素耐药性的问题,有研究认为,使用亚抗菌剂量的多西环素,如每天40mg,(包括20mg,一天2次,或者速释多西环素30mg+延迟释放多西环素10mg)其仍可保持抗炎特性,但缺乏抗菌作用,效果与多西环素mg口服治疗炎症性病变的效果一致,但胃肠道副作用发生率低。
05复发性角膜糜烂口服多西环素50mg,一天2次,持续治疗2个月,可用于使用润滑剂无效和泪点阻塞等对常规治疗无效果的患者。
主要参考资料:
1.UpToDate:Doxycycline,druginformation
2.Micromedex:Doxycycline
3.UpToDate:Treatmentofcatscratchdisease
4.UpToDate:Managementofrosacea
5.DarbyDMiller,1SyedAHasan,1NathanielLSimmons,etal.Recurrentcornealerosion:a