年第63届美国血液学年会（ASH年会）于年12月11日-14日在美国亚特兰大举行。美国血液学年会（ASH年会）是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年大会都会吸引来自全球多个国家的上万名血液病学专家和相关医疗专业人士参会，对目前血液病领域的最新进展进行介绍和分享。
江倩教授团队将年ASH会议中亮点内容进行归纳、总结，分享给大家。1月18日，我们学习了??如何让更多的慢性粒细胞白血病患者成功停药？
ASH继续教育CML专题（1）。今天，我们来学习如何管理慢性粒细胞白血病患者的心血管及其他不良事件。
如何管理慢性粒细胞白血病患者的心血管及其他不良事件
整理撰写张小帅、江倩1、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世极大的改善了CML生存结局，但绝大部分患者需要长期甚至终身服用TKI药物，随之而来的“慢性”药物*性引起的不良事件如心、脑血管事件等应引起重视，做好风险评估、共存病管理。2、绝大部分TKI引起的不良反应为轻度，可随时间推移而改善，应重视接受TKI治疗初始阶段的实验室检查包括：血常规、肝肾功、血脂血糖、淀粉酶及脂肪酶水平等。3、各种TKI常见不良反应：●伊马替尼：（眼眶周围、四肢）水肿、肌肉痉挛、肌肉抽搐与疼痛、腹泻、低磷血症（长期可引起骨密度改变）、肾功能损伤（与剂量无关，转换为尼洛替尼或达沙替尼治疗后可改善）。●尼洛替尼：皮疹、皮肤瘙痒、头痛、便秘、腹痛腹泻、背痛、呕吐、发热、咳嗽与哮喘、空腹血糖增高（与服药期间BMI增加相关，转换为伊马替尼治疗可改善）、血脂水平增高。●达沙替尼：血液学*性（骨髓抑制）、体液潴留（胸膜、心包积液）、肺动脉高压（罕见但致命）。●博舒替尼常见不良反应：腹泻、肝功能损伤（ALT、AST升高）、肾功能损伤。除此之外，疲劳乏力、呕吐腹泻是各种TKI均可引起的不良反应事件。4、相比于伊马替尼，二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼）以及三代TKI（普纳替尼）心血管事件风险更高。5、服用达沙替尼治疗的患者更容易出现肺部不良反应，需严密监测、及时干预。伴有心、血管疾病（高血压、冠心病等）、高龄是达沙替尼出现胸腔积液的危险因素。达沙替尼胸腔积液发生率与其剂量相关，研究表明，应用减低剂量的达沙替尼可降低胸腔积液发病率，可考虑应用于具有高风险胸腔积液的CML患者。6、普纳替尼作为第三代TKI，对既往伊马替尼、达沙替尼和（或）尼洛替尼治疗失败的患者，尤其是携带TI突变的患者具有较好的疗效。但它也表现出更为严重的不良反应事件，如胰腺炎、血脂升高、动脉血管堵塞事件等。7、Asciminib作为新作用机制（STAMP抑制剂）在临床研究中显示出了较好地治疗效果和安全性，其胃肠道不良反应更低，但仍有心血管事件发生的风险，需严密监测。8、CML患者用药前、后，均应进行合并症的评估，包括心脏病、糖尿病、肝肾功、血脂水平评估及后续随访监测，以对患者进行整体健康管理。查尔森合并症指数（Charlsonindex）被推荐用于评估患者整体合并症负荷情况。9、实际上所有准备接受TKI治疗的CML患者均应接受心血管风险事件的评估，可使用Framingham评分、SCORE评分（欧洲心脏病协会提出的冠状动脉风险评估系统）、QRISK评分对患者进行心血管风险评估分层。10、研究发现，尼洛替尼或普纳替尼联合阿司匹林治疗，并未显著降低患者心血管事件发生率。11、预防心血管事件的“ABCDE”原则A、贯穿TKI治疗全过程的心血管事件风险评估（定期随访）；B、监测、管理血压；C、控制胆固醇，戒烟、戒酒；D、健康规律饮食、自我体重管理，预防、管理糖尿病；E、适当运动，放松心情。江倩
国家中心PI、教授
主任医师、博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心
医院
北京大学血液病研究所张小帅导师：江倩教授
国家血液系统疾病临床医学研究中心
医院
北京大学血液病研究所TKI不良反应篇往期回顾慢粒患者自我报告的酪氨酸激酶抑制剂的常见不良反应
慢性粒细胞白血病患者血液学不良反应及处理